北京时间3月18日晚，2021-22赛季欧联杯1/4决赛及半决赛对阵抽签揭晓。巴萨遭遇德甲的法兰克福，意甲的亚特兰大和德甲的莱比锡也将进行强强对话。英超的西汉姆与法甲的里昂相遇，流浪者和布拉加争夺另一四强门票。
欧联杯1/8决赛结束后，巴萨、亚特兰大、西汉姆、莱比锡、法兰克福、里昂、布拉加、流浪者八支球队挺进八强。欧足联在总部瑞士尼翁进行了1/4决赛和半决赛的对阵抽签仪式。根据欧足联的抽签规则，八支球队没有种子球队，互相之间没有回避，同足协的球队或者小组赛中曾经相遇过的球队都有可能碰到。
欧足联副秘书长马尔凯蒂主持了抽签仪式。西班牙足球名宿、曾效力塞维利亚的传奇门将帕洛普作为决赛大使和抽签嘉宾，为各支球队抽出了各自对手。
亚特兰大在淘汰德甲劲旅勒沃库森后再次遭遇德甲球队，将和莱比锡RB争夺一个四强资格。巴萨相对抽到好签，对阵德甲的法兰克福。西汉姆和里昂是另一组五大联赛球队的直面PK。流浪者和布拉加的争夺意味着将确保一个非五大联赛球队晋级半决赛。巴萨如晋级半决赛，将和西汉姆以及里昂的胜者争夺一个决赛席位。法兰克福、巴萨、西汉姆、里昂的胜者将在决赛中作为主队，对阵莱比锡、亚特兰大、布拉加和格拉斯哥流浪者的胜者。
按照比赛日程安排，两回合1/4决赛将在北京时间4月8日和4月15日凌晨进行。半决赛将在北京时间4月29日和5月6日凌晨进行。本赛季欧联杯决赛将在北京时间5月19日凌晨在西班牙塞维利亚的皮斯胡安球场打响。
1/4决赛对阵（前者先主后客）
莱比锡RB（德国）VS亚特兰大（意大利）
法兰克福（德国）VS 巴塞罗那（西班牙）
西汉姆联（英格兰）VS 里昂（法国）
布拉加（葡萄牙）VS 格拉斯哥流浪者（苏格兰）
半决赛对阵（前者先主后客）
莱比锡RB（德国）和亚特兰大（意大利）的胜者 对 布拉加（葡萄牙）和格拉斯哥流浪者（苏格兰）的胜者
西汉姆联（英格兰）和里昂（法国）的胜者 对 法兰克福（德国）和巴塞罗那（西班牙）的胜者 | 
